98. Jahrestagung der DOG 2000
P 510
Inhibition der PDGF-induzierten Proliferation Tenonscher Fibroblasten durch Kalziumantagonisten in vitro
M. Knorr, P. O. Denk
Einleitung: Die Wundheilung nach filtrierenden Glaukomoperationen wird wesentlich durch die Wirkung von Zytokinen bestimmt. Nachdem in früheren Untersuchungen einerseits gezeigt werden konnte, daß platelet-derived growth factor (PDGF) zu den potentesten Stimulatoren der Wundheilung zählt und anderseits Kalziumblocker (KB) inhibitorische Wirkungen auf die Proliferation von humanen Tenonschen Fibroblasten (HTF) entfalten, wurde in der vorliegenden Studie die inhibitorische Wirkung von KB auf die PDGF-induzierte Proliferation von HTF evaluiert.
Methode: HTF (2. Passage) wurden gleichzeitig mit PDGF-AB (10 ng) und verschiedenen Konzentrationen (10-8-10-3 M) von Verapamil, Nifedipin und Diltiazem stimuliert. Zelladhäsion, -vitalität und proliferation wurden mittels eines computer-gestützten Zell-Counter-Systems (CASY 1, Schärfe System) nach einer Inkubationszeit von 1, 3 und 5 Tagen ermittelt.
Ergebnisse: Alle getesteten KB führten zu einer signifikanten, dosisabhängigen Inhibition von Zelladhäsion und PDGF-AB-induzierter Proliferation von HTF. Bei einer Konzentration von 10-3 M lag die Reduktion der Zelladhäsion zwischen 44,8 und 62,1% (Kontrolle=100%). Die maximale Inhibition der Zellproliferation betrug für Verapamil 66,8% (5. Tag; 10-3 M; IC50: 10-5,3 M). Der für Nifedipin und Diltiazem (5. Tag; 10-3 M) ermittelte maximale Effekt betrug 58,2% bzw. 57,8% (IC50: 10-4,7 und 10-4,8M).In allen Experimenten konnten nur geringe zytotoxische Effekte festgestellt werden.
Diskussion: Die Inhibition der PDGF-induzierten Proliferation wurde als ein möglicher Wirkungsmechanismus von KB bei der Reduktion der Proliferation von HTF identifiziert. Ferner lassen unsere Ergebnisse vermuten, daß durch den Einsatz von KB eine Reduktion der Vernarbung nach filtrierenden Glaukomoperationen möglich ist.
Universitäts-Augenklinik, Abt. I, Schleichstr. 12, D-72076 Tübingen
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