Effekt von Octreotid in Kombination mit Wachstumsfaktoren auf die Proliferation von bovinen retinalen Endothelzellen unter hypoxischen Bedingungen.

Baldysiak-Figiel A., Kampmeier J., Lang G. E.

Universität Ulm, Augenklinik und Poliklinik, Deutschland


Hypoxie spielt eine entscheidene Rolle in der Pathogenese und Progression von vaskulären Netzhauterkrankungen, die mit Neovaskularisation einhergehen. Andere angiogenetische Faktoren, die die Proliferation von retinalen vaskulären Endothelzellen stimulieren, sind Hormone, Cytokine und Wachstumsfaktoren. In dieser Studie wurde der Einfluß von Octreotid, einem Somatostatin-Analogon, auf die von IGF-1, bFGF, VEGF und TGF ß2 modulierte Proliferation von bovinen retinalen Endothelzellen (BREC) unter hypoxischen Bedingungen untersucht.
Methoden: Am Anfang wurden die maximalen effektiven Konzentrationen von Wachstumsfaktoren und Octreotid unter Hypoxie bestimmt. Dann wurden dieZellen unter hypoxischen Bedingungen (O2 5%) für 24h in Hungermedium mit3H-Thymidin inkubiert und mit IGF-1(50ng/ml), bFGF(10ng/ml), VEGF(20ng/ml)und TGF ß2 (50ng/ml) alleine stimuliert oder jeweils in Kombination mitOctreotid (10-6 M) oder mit Octreotid (10-6 M) alleine. Bei allen Untersuchungenwurde das Hungermedium als negative Kontrolle benutzt. Für die statistischeAuswertung wurde der paired Student's t-test verwendet.
Ergebnisse: Unter hypoxischen Bedingungen hemmt Octreotid die Proliferation von BREC nur in einer Konzentration von 10-6 M (p<0,02). Im Vergleich zur Kontrolle hebt Octreotid (10-6 M) die proliferative Wirkung von IGF-1 und VEGF auf. Darüber hinaus zeigt Octreotid eine signifikante Hemmung der proliferativen Wirkung von bFGF (p<0,001). Es zeigte sich eine inhibitorische Wirkung von TGF ß2 alleine (p<0,001) auf die BREC Proliferation, die von Octerotid nicht beeinflusst wurde.
Schlußfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, daß in vitro verschiedene Wachstumsfaktoren die Proliferation von bovinen retinalen Endothelzellen beeinflussen. Octreotid kann die Reaktion von Endothelzellen auf VEGF, IGF-1 und bFGF unter hypoxischen Bedingungen hemmen. Octreotid ist ein Medikament, das aufgrund der präklinischen Untersuchung möglicherweise für die Behandlung von proliferativen vaskulären Netzthauterkrankungen geeignet ist. Unterstützt durch Rudolf und Clothilde Eberhardt-Stiftung und Pharmacia GmbH.

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