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HLA-I-Antigenexpression korreliert mit dem histologischen Zelltyp uvealer Melanome
1,2Dithmar S., 2Crowder J., 3Jager M. J., 4Vigniswaran N., 2Grossniklaus H. E.
1Universitäts-Augenklinik Heidelberg, 2Department of Ophthalmology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, 3Department of Ophthalmology, Leiden, Holland, 4Department of Oral Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL
Hintergrund: Der histologische Zelltyp uvealer Melanoma gilt als prognostischer Risikofaktor. Epitheloidzellmelanome haben eine deutlich schlechtere Prognose als Spindelzellmelanome. Die Human-Leucocyte- Antigen-Class I (HLA-I)-Expression uvealer Melanome korreliert ebenfalls mit der Prognose. In dieser Studie wird die HLA-I-Expression in Abhängigkeit vom histologischen Melanomzelltyp untersucht.
Methodik: Formalin-fixierte in Paraffin eingebettete Spindelzell- (n=11) und Epitheloidzellmelanome (n=11) wurden auf ihre HLA-I-Expression immunhistochemisch mit HC10-Antikörpern (1:80) und geeigneten Kontrollen untersucht. Die immunhistochemischen Schnitte wurden semiquantitativ als Prozentteil positiv angefärbter Zellen beurteilt.
Ergebnisse: Bei 2 (18%) der Spindelzellmelanome fand sich eine HLA-IExpression, welche bei beiden Fällen unter 25% der Zellen blieb. Bei 82% (9/11) der Epitheloidzellmelanome bestand eine HLA-I-Expression, bei 5 dieser Melanome zeigten sich mehr als 25% positiv angefärbte Zellen.
Diskussion: Bislang war unbekannt, welche genauen Faktoren für das unterschiedliche prognostische Verhalten von uvealen Spindel- und Epitheloidzellmelanom verantwortlich sind. Expremiert ein Tumor kein HLA-I, wird er anfällig für die Zytolyse durch NK-Zellen. Sowohl in-vitro-Studien wie auch tierexperimentelle Ergebnisse zeigen, daß Natural-Killer(NK)-Zellen eine große Bedeutung bei der Abwehr von uvealen Melanomen und deren Metastasen haben. Das prognostisch günstigere Spindelzell-melanom expremiert wenig HLA-I und läßt so eine NK-Zell-vermittelte Zytolyse zu. Die Ergebnisse unterstüzen die protektive Bedeutung von NK-Zellen bei der Abwehr uvealer Melanomzellen. Universitäts-Augenklinik Heidelberg, INF 400, 69120 Heidelberg Unterstützt durch Gertrud Kusen Stiftung, NIH EY06360, RPB Inc, Fight for Sight