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Impressum
Der TNF-Inhibitor Enbrel verhindert frühe diabetische Veränderungen in vivo
1Doehmen S., 2Poulaki V., 1Koizumi K., 1Kirchhof B., 1Joussen A. M.
1Abteilung für Netzhaut-und Glaskörperchirurgie, Zentrum für Augenheilkunde, 2Universität zu Köln und Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School; Boston MA, USA
Einleitung: Die erhöhte Leukozytenadhäsion bei der diabetischen Retinopathie ist mit einer Minderdurchblutung von Kapillargefäßen sowie einer erhöhten Gefäßleckage assoziiert und korreliert mit einer erhöhten retinalen Expression von ICAM und CD18. Hier untersuchen wir die Wirksamkeit des TNF-alpha Inhibitors Enbrel auf die retinale Leukostase und Gefäßleckage.
Methodik: Eine diabetische Stoffwechsellage wurde mittels STZ im Rattenmodell induziert. Zur diabetischen Stoffwechsellage konvertierte Tiere wurden mit dem TNF-alpha Inhibitor Enbrel behandelt. Die in vivo Analyse der Leukostase und des Endothelzelltodes erfolgt mittels Concanavalin A Lectin, die Messung der Gefäßleckage mittels Evans Blue. eNOS and NfKB wurden mittels ELISA Technik quantifiziert.
Ergbnisse: Die Anzahl der adhärierenden Leukozyten ist nach einer Woche Diabetes signifikant erhöht (p<0.005). Enbrel unterdrückt die diabetische Leukozytenadhäsion in Arteriolen (47%, n=11, p<0.0001), Venolen (36%, n=11, P< 0.0005), und Kapillaren (36%, n=11, p<0.001). Darüberhinaus vermindert Enbrel die diabetische Gefäßleckage. Die Expression von eNOS, einem downstream Signal von VEGF konnte durch Enbrel ebenfalls signifikant gehemmt werden (n=8, p<0.005). Enbrel reduziert zudem die Aktivität des Transkriptionsfaktors Nf-KB.
Schlußfolgerung: Diese Untersuchungen zeigen, daß der TNF-alpha Inhibitor Enbrel die diabetische Leukostase sowie die diabetische Gefäßleckage effizient zu reduzieren vermag. Enbrel könnte daher zur Prophylaxe und Therapie früher diabetischer Gefäßschädigungen einsetzbar sein. JDFI Jo 3-2000-192, Ernst-und-Berta-Grimmke Stiftung and Meyer- Schwarting Stiftung