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Impressum
Matrix-Metalloproteinasen Expression von Trabekelwerkzellen verschiedenen Alters unter Einfluß von Dexamethason oder Interleukin-1 und erhöhtem hydrostatischen Druck
Ehrich D.1, Tripathi R.2, Duncker G.1
1Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde, Martin-Luther Universität Halle- Wittenberg, Halle/Saale; 2Vision Research Laboratories, University of South Carolina, Columbia, SC, USA
Ziel: Es sollte die in vitro Expression von MMP-1, -2, -3 und -14 sowie TIMP-1 und -2 in porcinen Trabekelwerkzellen verschiedenen Alters unter dem Einfluß von erhöhtem hydrostatischen Druck und deren Modulation durch Dexamethason oder Interleukin-1b untersucht werden.
Methode: Primäre (2 Wochen) und tertiäre (6 Wochen) Zellkulturen wurden für 72 Stunden 15 oder 50 mm Hg ausgesetzt. Die Zellen erhielten serumfreies Medium, 10ng/ml IL-1b oder 10nM Dexamethason. Die totale RNA wurde extrahiert und mittels spezifischer Primer in einer RT-PCR vervielfältigt und laserdensitometrisch semiquantifiziert.
Ergebnisse: 6 Wochen alte Trabekelwerkzellen exprimieren signifikant weniger MMP und TIMP mRNA als 2 Wochen alte. Erhöhter hydrostatischer Druck verstärkte die Expression von MMP-3 5-fach, MMP- 2 1.8-fach und MMP-14 1.5-fach. Interleukin-1b erhöhte die mRNA Expression aller untersuchten MMPs und TIMPs in verschiedenem Ausmaß. Dexamethason dagegen verringerte die mRNA Freisetzung für alle MMPs und TIMP-2, während TIMP-1 keine Änderungen zeigte.
Schlußfolgerungen: Porcine Trabekelwerkzellen reagieren in vitro auf erhöhten hydrostatischen Druck mit einer Veränderung der MMP und TIMP Expression, was vermuten läßt, daß es bei erhöhtem Augeninnendruck zu einer Remodellierung der extrazellulären Matrix im Trabekelwerk kommt. Interleukin-1b und Dexamethason als Modell einer intraokulären Entzündung und deren steroidaler Behandlung modulieren die MMP und TIMP Freisetzung und damit den Umbau der extrazellulären Matrix. Dabei mag die signifikant erniedrigte MMP Expression unter Dexamethasongabe ein Grund für die Akkumulation von spezifischen Glycosaminoglycanen mit nachfolgender Erhöhung des Abflußwiderstandes im Trabekelwerk beim Steroidglaukom sein.