Hoffmann S., Friedrichs U., Eichler W., Rosenthal A., Tratz C., Wiedemann P.

Universtitätsaugenklinik Leipzig, Deutschland

Fragestellung: Die choroidale Neovaskularisation ist ein großes Problem bei der altersabhängigen exsudative Makuladegeneration, welche zu einem irreversiblen Sehverlust beim älteren Menschen führt. Advanced glycated endproducts (AGEs) sollen an der Pathogenese der exsudativen AMD beteiligt sein. In dieser Studie untersuchen wir die Effekte von AGEs auf die Proliferation und Migration von retinalen Pigmentepithelzellen (RPEs) und choroidalen Endothelzellen (CECs). Zudem werden die Effekte von AGEs auf die Matrix-Metalloproteinaseproduktion bei CECs sowie ihr Effekt auf die VEGF - Sezernierung bei RPEs evaluiert.
Methoden: Bovine CECs und RPEs wurden für einen Zeitraum von drei Tagen mit 4 Wochen alten AGEs stimuliert. Anschließend bestimmten wir die Zellproliferation mittels eines BrdU Assays. Die AGE vermittelte Migration der Zellen wurde unter Verwendung einer modifizierten Boyden chamber bestimmt. Eine Zymographie wurde mit AGE - konditionierten Überständen von CECs durchgeführt, um die Sezernierung von MMPs zu bestimmen.
Ergebnisse. Eine Dosis - abhängige Steigerung der CEC - Proliferation wurde nach Exposition mit 4 Wochen alten AGEs gesehen (10-100 µg/ml). Kein Effekt der AGEs auf die RPE Proliferation wurde beobachtet. Im Gegensatz dazu wurde die RPE Migration durch AGEs gesteigert, ein Effekt auf die CEC Migration zeigte sich nicht. Eine durch AGEs verursachte konzentrationsabhängige Steigerung der MMP-2 Sezernierung bei CECs wurde gemessen.
Schlußfolgerung. AGEs haben Effekte auf die Proliferation und MMP-2 Sezernierung bei CECs. Zusätzlich modulieren AGEs die Migration und VEGF Sezernierung bei RPE Zellen. Aufgrunddessen könnten AGEs von Bedeutung für die Progression der choroidalen Neovaskularisation bei exsudativer AMD sein.

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