1Joussen A. M., 2Poulaki V., 1Kirchhof B., 2Adamis A. P.

2Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School; Boston MA, USA; 1Abteilung für Netzhaut-und Glaskörperchirurgie, Zentrum für Augenheilkunde, Universität zu Köln

Einleitung: In diabetischen Netzhautgefäßen führt die erhöhte Leukozytenadhäsion zu einer frühzeitigen Schädigung der Blut-Retina Schranke, zu kapillarer Minderperfusion und zum Endothelzelltod. Wir haben gezeigt, daß dieser Prozeß über CD18 und ICAM vermittelt wird. Der Stimulus für die CD18 und ICAM Hochregulation ist bislang unbekannt. Hier untersuchen wir die kausale Rolle von endogen gebildeten VEGF.
Methodik: Ein Rattenmodell STZ indizierten Diabetes Mellitus wurde verwendet. Nachgeweisen diabetische Tiere wurden systemisch mit einem hoch spezifischen VEGF neutralisierenden Flt-Fc Konstrukt behandelt (VEGF TrapA40).
Ergebnisse: Wir können zeigen, daß unter Therapie mit mit VEGF TrapA40 die retinale ICAM-1 Expression um 43,5% im Vergleich zu nicht behandelten Kontrolltieren abnimmt (P<0.001). VEGF TrapA40 unterdrückt die Leukostase in Arteriolen (47%, n=11, P< 0.0001), Venolen(36%, n=11, P< 0.0005) und Kapillaren (36%, n=11, P< 0.001). Die Expression von eNOS, einem downstream Signal von VEGF konnte ebenfalls signifikant gehemmt werden. Die Expression von CD11a, CD11b und CD18 auf neutrophilen Granulozyten änderte sich unter Therapie mit VEGF TrapA40 nicht.
Diskussion: Zusammenfassend zeigen diese Daten, daß VEGF eine große Rolle in der Induktion von ICAM, in der Leukozytenadhösion und in der Expression von eNOS in der diabetischen Retina spielt. Die Inhibition von VEGF könnte ein wichtiges Behandlungskonzept in der Therapie früher diabetischer Veränderungen sein. DFG Jo 324/2-1, JDFI Jo 3-2000-192 und Ernst-und Berta-Grimmke Stiftung, Düsseldorf

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