Koizumi K., Doehmen S., Welsandt G., Kirchhof B., Poulaki V., Joussen A. M.

Abteilung für Netzhaut-und Glaskörperchirurgie, Zentrum für Augenheilkunde, Universität zu Köln und Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Harvard Medical School; Boston MA, USA

Einleitung: Die vorliegenden Untersuchungen beschäftigen sich mit der Wirkung einer systemischen Applikation des TNF-Inhibitors Enbrel auf die Entwicklung der Endotoxin-induzierten Uveitis (EIU) in der Ratte.
Methodik: Zur Induktion einer EIU wurden im Rattenmodell Lipopolysaccharide von Salmonella Typhimurium (LPS; 350 microg/kg) plantar subcutan injiziert. Die Behandlung erfolgte durch eine sc. Injektion des TNFalpha Inhibitors Enbrel 24h vor der LPS Injektion. 24 Stunden nach der LPS Gabe wurde die Leukostase mittels Acridin-Orange Intravitalmikroskopie, die Gefäßleckage mit Hilfe des Farbstoffes Evans Blue quantifiziert. Die Quantifizierung der Expression von eNOS in Retina und Iris erfolgte mittels ELISA Technik. Die DNA Fragmentierung diente als Indikator für eine Apoptose retinaler Zellen.
Ergbnisse: Die Behandlung mit Enbrel führte 24 Stunden nach der LPS Injektion bei Ratten klinisch zu einer signifikant geringeren Reizung und Fibrinbildung im Bereich der Vorderkammer. Darüberhinaus wurde die retinale Gefäßleckage wie auch die Leukostase in retinalen Gefäßen durch die Enbrel- Behandlung vermindert. Die Expression von eNOS sowie die DNA Fragmentierung als Zeichen eines Uveitis bedingten Zelltodes nahm nach Enbrel Behandlung ebenfalls ab.
Schlußfolgerung: Eine anti-TNF-alpha Therapie verhindert die LPS-indizierte Entzündung, die damit verbundene Gefäßleckage sowie die assoziierte Freisetzung von NO. Diese Ergebnisse bestätigen die Rolle von NO in der Pathogenese der EIU und deuten auf eine Wirkung von anti-TNF zur Minderung der intraokulären Entzündung hin. Enbrel scheint eine sinnvolle therapeutische Ergänzung in der Behandlung der Autoimmunuveitis. JDFI Jo 3-2000-192 und Ernst-und-Berta-Grimmke Stiftung and Meyer- Schwarting Stiftung

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