Anmeldung zur Tagung
Registration
Grußwort
Invitation
Themen
Topics
Allgemeiner Ablauf
General overview
Wissenschaftliches Programm
Scientific program
Kurse
Courses
Symposien
Symposiums
Frühstück mit Spezialisten
Breakfast with specialists
Arzthelferinnen-Fortbildung
Rahmenprogramm
Social program
DOG Information
DOG Information
Allgemeine Informationen
General Information
Autorenindex
Index of Authors
Ausstellerliste
Exhibitors
Sponsoren
Sponsors
Teilnahmegebühren
Registration fees
Impressum
GDNF induziert Wundheilung und Zellmigration via RET und dem MAP-kinase Signaltransduktionsweg
Kruse F. E., You L., Ebner S.
Augenklinik der Universität Heidelberg, INF 400, D-69120 Heidelberg
Nervenwachstumsfaktor (NGF) fand bereits Anwendung in der Behandlung
nicht heilender Ulzera beim Menschen. In dieser Arbeit untersuchen wir
den Effekt von GDNF, einem anderen Nervenwachstumsfaktor mit ähnlichen
Funktionen im Nervensystem auf Zellmigration und Wundheilung von Hornhautepithelzellen.
Desweiteren wurden die durch GDNF induzierten Signaltransduktionswege
untersucht.
Methoden: Die Migration wurde in einer modifizierten Boyden Kammer
untersucht. In-vitro Wundheilung wurde mittels Bilddokumentation von Wundkratzern
evaluiert. MAP kinase und FAK Signaltransduktion wurde mittels Western
Blotting mit phospho-spezifischen Antikörpern gegen die phosphorylierte
Formen von GDNF Receptor Ret, Raf, MEK 1/2, Elk 1, Erk und p90Rsk untersucht,
ebenso wie die Phosphorylierung von Paxillin und FAK. Herbimycin und Ret
Inhibitoren wurden verwendet.
Ergebnisse: GDNF (250ng/ml) steigerte signifikant die Migration
(p>0.01) und in vitro Wundheilung (p>0.0001), was durch Herbimycin
gehemmt wurde. GDNF verursachte Zeit- and Dosisabhängige Phosphorylierung
seines Rezceptors ret als auch unterschiedlicher Komponenten des MAPkinase
Signaltransduktionsweges (cRaf, MEK 1, Erk 1/2 und Elk aber nicht p90Rsk).
Herbimycin hemmte den Effekt von GDNF auf die MAP-kinase Signaltransduction.
Ausserdem wurde FAK phosphoryliert was wiederum zu einer Phosphorylierung
von Paxillin führte.
Diskussion: Unsere Ergebnisse zeigen, daß MAP-kinase und
FAK Signaltransduction in der menschlichen Hornhaut mittels GDNF-GDNFRa/
ret Signaltransduktionssystem initiiert wird. Die Steigerung der Zellmigration
scheint über FAK-Phosphorylierung vermittelt zu werden und ein primärer
biologischer Effekt von GDNF in der Hornhaut. GDNF induziert über
den MAP-Kinase Signaltransduktionsweg und seine Funktion ist ähnlich
der anderer Neurotrophine. Unsere Daten unterstützen die Idee, daß
Neurotrophine zur Behandlung von Wundheilungsstörungen, die auf Migrationsstörungen
von Hornhautepithelzellen beruhen, verwendet werden können. (Kr 993/12-1)