Abstract 99. Jahrestagung der DOG, 29. 9. - 2. 10. 01 im ICC, Berlin

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Effekte von Sildenafil auf die Funktion der isolierten umströmten Vertebratennetzhaut

1Lüke M., 1Lüke C., 1Walter P., 1Kirchhof B., 2Sickel W.

Zentrum für Augenheilkunde1 und Institut für Neurophysiologie2 der Universität Köln

Hintergrund: Nach Einnahme von Sildenafil (Viagra®) kommt es bei einem Teil der Patienten dosisabhängig sowie zeitlich begrenzt zu Störung des Farbsinns und der Lichtempfindlickeit. Eine Hemmung des Phototransduktionsprozesses durch Interaktion des Sildenafil mit der Phosphodiesterase (PDE 6) des Photorezeptors wird in diesem Zusammenhang diskutiert. Die Effekte von Sildenafil auf die Funktion boviner Netzhäute wurden untersucht.
Methodik: Rindernetzhäute wurden mit einer sauerstoffgesättigten Standardlösung umströmt. Das Elektroretinogramm (ERG) wurde mittels AgAgCl Elektroden abgeleitet. Nach Erreichen stabiler ERG-Amplituden wurde der Lösung Sildenafil für 45 Minuten zugesetzt. Im Anschluß wurde für weitere 150 Minuten ausschließlich mit Normallösung ausgewaschen. Reduktionen der a- und b-Wellenamplitude nach Expostion wurden berechnet.
Ergebnisse: Reduktionen der a- bzw. b-Wellenamplitude fanden sich für folgende Konzentrationen:

Sildenafilkonzentration [µMol/l] 0,1 0,33 1
a-Wellenreduktion [%] 13,7 20,4 34,3
b-Wellenreduktion [%] 16,4 40,7 64,8

Die Effekte nach Applikation von Sildenafil waren innerhalb der Auswaschphase nicht reversibel.
Schlußfolgerung: Das ERG, das die retinale Funktion auf Ebene des ersten und zweiten Neurons reflektiert, zeigte toxische Effekte durch Sildenafil im Bereich therapeutischer Plasmakonzentrationen. Aufgrund der im Verhältnis zur a-Welle deutlich stärkeren Reduktion der b-Welle muß neben der Effekte auf die Photorezeptorfunktion eine direkte Interaktion mit dem nachgeschalteten neuronalen Netzwerk angenommen werden.




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