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Impressum
GLC1A-Genmutations-Screening in einer heterogenen Glaukompoupulation: Phänotyp-genotyp Korrelationen im Erlanger Glaukomregister
1Mardin C., 1Jünemann A., 1Bergua A., 2Rautenstrauss B., 2Michels-Rautenstrauss K.
1Universitätsaugenklinik mit Poliklinik Erlangen, Schwabachanlage 6, 91054 Erlangen 2Institut für Humangenetik Erlangen, Schwabachanlage 4, 91054 Erlangen
Ziel: In familiären und sporadischen Fällen sind zahlreiche
GLC1A-Mutationen im ‚trabecular meshwork inducible glucocorticoid
response' (TIGR) Gen, Synonym Myocilin (MYOC) bekannt, welche mit frühen,
iuvenilen und - späteren Verläufen eines primären Offenwinkelglaukoms
(pOWG) assoziiert sind. Ziel war es die genotyp-phänotyp Korrelation
als Ergebnis eines MYOC/TIGR-Genmutations- Screenings zu untersuchen.
Methoden: Prospektiv wurden 395 sporadische Patienten des Erlanger
Glaukomregisters mit Glaukomverdacht und manifestem Offenwinkelglaukom
konsekutiv zwischen 1997-1999 spaltlampenbiomikroskopisch, gonioskopisch,
perimetrisch, tonometrisch und papillenmorphometrisch untersucht. 10 bis
15 ml EDTA-Blut wurde zur DNA-Extraktion nach vorheriger Einverständnis
gewonnen. Eine MYOC/TIGR-SSCP- und Sequenzierungsanalyse wurde durchgeführt.
Ergebnisse: 4,1% (n=16) der Patienten zeigten eine Mis/Nonsense-Mutation.
Die Familienanamnese für Glaukom (FfG) war bei Mutations(+) zu 4,7%,
bei Mutations(-) zu 3,4% positiv. Die häufigste Mutation war die
Gln368Stop (n=7), gefolgt von Arg470Cys (n=4), Asn450Asp (n=2), Val244Asp
und Gly434Ser (n=1). Der höchste intraokulare Druck (IOD) und der
mittlere Defekt (md) in der Perimetrie waren bei Patienten mit Arg470Cys
und Val244Asp-Mutationen tendenziell höher als bei den übrigen
Mutationen, die Fläche des neuroretinalen Randsaums geringer (31-47
mmHg zu 25-26 mmHg/ -12-13dB zu 0-2,6dB/ 1,6-2,0mm² zu 0,8- 1,0mm²).
In der Diagnosegruppe der perimetrischen Offenwinkelglaukome fanden sich
die meisten Mutationen (7,7%), gefolgt von der Gruppe der praeperimetrischen
Offenwinkelglaukome (5,3%) und Normaldruckglaukome (4,7%). Die Gln368Stop-Mutation
fand sich bei einem Normalen, und Patienten mit Normal- und Hochdruckglaukom.
Insgesamt unterschied sich die Gruppe der Glaukompatienten ohne Mutation
(n=277) nicht signifikant von der Gruppe mit Mutationen (n=14) bezüglich
Fläche des neuroretinalen Randsaums, höchstem IOD und md.
Schlußfolgerung: Nur einige MYOC/TIGR-Mutationen sind mit
hohen intraokularen Druckwerten und fortgeschrittenem morphologischen
und perimetrischen Glaukomschaden assoziiert. Der direkte Einfluß
einer GLC1AMutation bei sporadischen Glaukompatienten muß diskutiert
werden. Unterstützt durch SFB 539