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Impressum
Einfluß von Prostaglandin F2a auf die Proliferation und Kollagen I Expression von humanen Keratozyten in vitro
Schmidt S., Lechner S., Rieck P. W.
Universitätsaugenklinik Charité / Campus Virchow, Humboldt-Universität, Berlin
Einleitung: Latanoprost, ein synthetisches Analogon des Prostaglandin
(PG) F2a- isopropylesters, ist als neueres effektives Medikament in der
antiglaukomatösen Therapie bekannt. Der augendrucksenkende Effekt
wird durch einen erhöhten uveoskleralen Abfluß erreicht, der
auf einer Reduktion des Kollagen I zurück geführt wird. Proliferations-
und Kollagenmodulierende Effekte wurden an verschiedenen Geweben nachgewiesen.
Bisher ist jedoch nicht bekannt, ob PGF2a auch die Proliferation und Kollagen
I Expression von humanen Keratozyten beeinflußt.
Methode: Humane Keratozyten wurden nach bekanntem Protokoll in
Kultur gezüchtet. Experimente wurden mit der 1.+2. Passage unter
serumreduzierten Bedingungen durchgeführt. Nach Aussaat von 10-4
Zellen wurden diese mit verschiedenen Konzentrationen (5 x10-5 - 5 x10-3
mg/ml) von PGF2a (Sigma) für 5 Tage inkubiert. Die Zellzahl wurde
nach 24, 72 und 120 h bestimmt. Die Veränderung der Kollagen I Expression
wurde mittels Immunfluorezenze mit fetalem Maus anti-Kollagen I Antikörpern
untersucht.
Ergebnisse: In Abhänigkeit von der Konzentration zeigte sich
eine fast verdoppelte Proliferationsrate. Es zeigte sich außerdem
eine Reduktion der Kollagen I Expression der mit PGF2a behandelten Zellkulturen,
im Gegensatz zur unbehandelten Kontrollgruppe.
Diskussion: Die vorliegende Studie zeigt als erste den Einfluß
von PGF2a auf die Proliferation und Kollagen I Expression von humanen
Keratozyten in vitro. Erstaunlicherweise zeigte sich eine Zunahme der
Zellzahl, aber eine Reduktion der Kollagen I Expression. Diese reduzierte
Kollagen I Expression könnte eine Erklärung für die beobachtete
Hornhautverdünnung nach längerer Therapie mit Latanoprostaugentropfen
darstellen. Dennoch lassen sich unsere in vitro Untersuchungen nicht ohne
weiteres auf die Situation in vivo übertragen.