1Stiemer R. H., 1Fischer-Lamprecht C., 2Wiggert B., 3Zöller M., 4Günthert U.,
1Zierhut M.

1Dept. für Ophthalmologie, Universität Tübingen, Deutschland; 2National Eye Institute, Bethesda, MD, USA; 3Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; 4Baseler Institut für Immunologie, Schweiz

Zweck: Die Überexpression des Oncogen-Rezeptors c-erbB-2 in Tumoren und die funktionelle Beteiligung CD44 spezifischer Isoformen an Entzündungen, Autoimmunerkrankungen und Tumoren hat uns veranlaßt ihre Expression in der IRBP induzierten EAU zu untersuchen.
Methoden: B10.A Mäuse wurden subkutan mit 50µg IRBP immunisiert. Immunhistochemische Analysen der Augen wurden an Tieren durchgeführt, die am Tag 10, 18, 24 und 28 (n=5 für jeden Zeitpunkt) getötet wurden. Die mAks waren spezifisch für c-erbB-2 sowie Standard CD44 (CD44s), Splicingvariante CD44v7 (zeigt inhibitorische Funktionen in verschiedenen experimentell induzierten Autoimmunerkrankungen) und CD44v10. Die Färbung wurde mit alkalischer Phosphatase unter Verwendung von Neufuchsin als Chromogen durchgeführt. Schnitte von Mäusezungen und Augen von Tieren, die ohne IRBP immunisiert worden waren, wurden als Kontrollen verwendet.
Ergebnisse: Die Oncogen-Rezeptoren c-erbB-2 waren im Zilliarkörper, im RPE, um den optischen Nerv und in Venolen verschiedener retinaler Zellschichten nachweisbar. Ähnliche Ergebnisse wurden für CD44s und CD44v7 beobachtet. Intensivere Färbungen waren in zerstörten retinalen Bereichen nachweisbar und nahmen zu nicht enzündeten Gewebsbereichen hin ab. Für CD44v10 wurde keine Färbung beobachtet. Während die Expression von CD44s und CD44v7 ihren Höhepunkt am Tag 18 hatte und zum Tag 28 hin abfiel, waren c-erbB-2 am stärksten am Tag 24 nach Immunizierung nachweisbar. Kontrollaugen wiesen eine signifikant reduzierte Färbung auf.
Schlußfolgerung: Die Expression von CD44v7 in der EAU ist möglicherweise für die Interaktion zwischen Th1 Zellen und Makrophagen und für deren Überleben wichtig. Dies wurde bereits für verschiedene murine Th1 abhängige Autoimmunerkrankungen nachgewiesen. Die geringe Expression von c-erbB-2 und CD44 in Kontrollaugen zeigt, dass diese Proteine nicht neu synthetisiert werden, sondern unter pathologischen Bedingungen verstärkt nachweisbar sind. Die funktionelle Verbindung von CD44 spezifischen Isoformen und c-erbB Oncogen- Rezeptoren, ihrer Rolle in der Zellbiologie und Immunopathologie der Uveitis wird diskutiert.
Unterstützung: ƒortuene grant 114 und DFG-grant ZI 350/13.

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