Anmeldung zur Tagung
Registration
Grußwort
Invitation
Themen
Topics
Allgemeiner Ablauf
General overview
Wissenschaftliches Programm
Scientific program
Kurse
Courses
Symposien
Symposiums
Frühstück mit Spezialisten
Breakfast with specialists
Arzthelferinnen-Fortbildung
Rahmenprogramm
Social program
DOG Information
DOG Information
Allgemeine Informationen
General Information
Autorenindex
Index of Authors
Ausstellerliste
Exhibitors
Sponsoren
Sponsors
Teilnahmegebühren
Registration fees
Impressum
Drucksenkende Wirkmechanismen von Unoprostone auf den konventionellen Kammerwasserabfluß
1,2Thieme H., 3Lambrou G. E., 2Foerster M. H., 1Wiederholt M.
1Institut für Klinische Physiologie und 2Augenklinik, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Freie Universität Berlin, Hindenburgdamm 30, 12203 Berlin; 3Novartis Ophthalmics AG, Basel, Switzerland
Einleitung: Unoprostone ein neues Docosanoid, senkt wirksam den
Augeninnendruck bei Patienten mit POWG und okulärer Hypertension
über einen unbekannten Wirkmechanismus. Das Trabekelmaschenwerk (TM)
und der Ziliarmuskel (ZM) beeinflussen direkt über kontraktile Mechanismen
den Kammerwasserabfluß; daher wurden die Effekte von Unoprostone
auf deren Kontraktilität untersucht.
Methoden: Isometrische Kontraktion von Trabekelwerks- und Ziliarmuskelstreifen
unter Gabe von Carbachol, Endothelin-1 und Unoprostone wurde untersucht.
Patch clamp Untersuchungen an humanen und bovinen TM Zellen, sowie Kalziummessungen
an humanen TM Zellen wurden durchgeführt.
Ergebnisse: Unoprostone blockierte die Endothelin-induzierte Kontraktion
von TM und ZM-streifen. Ein Effekt auf die Carbachol-induzierte Kontraktion
blieb aus. In patch clamp Untersuchungen konnte Unoprostone den kontraktionsbeeinflussenden
Maxi-K Kanal öffnen. Unoprostone veränderte nicht die basalen
intrazellulären Kalziumspiegel in humanen TM-Zellen, jedoch ließ
sich der Endothelin-induzierte Kalziumanstieg komplett blockieren (679
+/- 102 nM vs. 132 +/- 18.nM, p<0,01).
Diskussion: Endothelin ist im Kammerwasser von POWG Patienten deutlich
erhöht. Möglicherweise senkt Unoprostone über endothelinantagonisierende
Wirkmechanismen am TM und ZM den Augeninnendruck. Dies geschieht einerseits
durch eine Interaktion mit dem Maxi K Kanal, welche indirekt zu einer
Reduktion der intrazellulären Kalziumspiegel führt. Weiterhin
scheinen endothelin-abhängige kalziumsensitive Signaltransduktionswege
im humanem TM durch Unoprostone beeinflußt zu werden. Zusätzliche
Kontraktionsmechanismen, die kalziumunabhängige Signalwege beschreiten,
können nicht ausgeschlossen werden.