Aktuelle Tagungsinformationen
News and Updates
Anmeldung zur Tagung
Registration
Hotelbuchung
Hotel Registration
Grußwort
Welcome address
Beteiligte Gesellschaften
Societies involved
Eröffnung des Kongresses
Opening Ceremony
Preise
Awards
Wissenschaftliches Programm
Scientific program
Posterpräsentationen
Poster Presentation
Kurse
Courses
Begleitende Veranstaltungen
Collateral Events
Rahmenprogramm
Social program
Jubiläumsparty
Jubilee Party
DOG Information
DOG Information
Allgemeine Informationen
General Information
Autorenindex
Index of Authors
Ausstellerliste
Exhibitors
Sponsoren
Sponsors
Teilnahmegebühren
Registration fees
Impressum
DOG Homepage
Lokale Injektion des Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitors MAE 87 vermindert retinale Neovaskularisation im Mausmodell
1Unsöld A. S., 1Junker B., 2Mazitschek R., 1Hansen L. L., 2Giannis A., 1Agostini H.,
1Albert-Ludwigs-Universität, Augenklinik (Freiburg)
2Universität Leipzig, Institut für Organische Chemie (Leipzig)
Hintergrund: Retinale Neovaskularisationen (RNV) entstehen unter der Einwirkung angiogener Faktoren, deren wichtigster Vertreter VEGF (vascular endothelial growth factor) ist. Das intrazelluläre Signal von VEGF wird durch IGF-1 (insuline like growth factor) verstärkt. MAE 87 ist ein Oxoindolinon, das über eine Blockade der Tyrosinkinase der VEGF-Rezeptoren 2 und 3, aber auch des IGF-1-Rezeptors die Signaltransduktion in vitro deutlich hemmt. Ziel unserer Untersuchung war, herauszufinden, welche Wirkung eine lokale Therapie mit MAE 87 auf die sauerstoffinduzierte proliferative Retinopathie (RP) im Mausmodell hat.
Methode: C57BL/6J Mäuse wurden im Alter von 7 Tagen (P7) für 5 Tage einer 76%igen Sauerstoffkonzentration ausgesetzt. An P12 wurde in ein Auge MAE 87 (40 µM), in das andere Auge eine Pufferlösung intravitreal injiziert (je 2 µl). 5 Tage später folgte die intrakardiale Perfusion mit Dextran-gekoppeltem Fluoreszein. Netzhaut-Flachpräparate wurden angefertigt und der Grad der RP unter dem Fluoreszenzmikroskop nach Higgins et al (1999) ermittelt.
Ergebnisse: Eine einzige intravitreale Injektion von MAE 87 reduzierte die angioproliferativen Veränderungen im Vergleich zum Kontrollauge desselben Tieres. Der Unterschied im Grad der RP war im gepaarten t-Test statistisch hochsignifikant (p=0,005).
Schlussfolgerungen: Tyrosinkinase-Inhibitoren sind vielversprechende Substanzen für die Behandlung intraokularer Gefäßneubildungen und die antiangiogene Therapie von Tumoren. Im Mausmodell gelang es, durch eine lokale Therapie mit MAE 87 die angioproliferative RP deutlich zu bessern. Bei der diabetischen RP kommt es bei schneller Blutzuckersenkung anfänglich zu einer Zunahme der RNV, u.a. durch Anstieg des IGF-1. Da MAE 87 auch die Wirkung von IGF-1 reduziert, könnte sich die Substanz insbesondere für die Behandlung der diabetischen RP als geeignet erweisen.