Carboxyamido-triazole (CAI) hemmt Unterschritte der choroidalen Neovaskularisation in vitro

¹Hoffmann S., ²He S., ³Kohn E., ²Hinton D., ²Ryan S. J., ¹Wiedemann P.,
¹Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Augenheilkunde (Leipzig)
²Doheny Eye Institute, University of Southern California (Los Angeles)
³National Institute of Health, Signal Transduction Unit (Bethesda)

Hintergrund: Retinale Pigmentepithelzellen (RPE) und choroidale Endothelzellen (CEC) sind von großer Relevanz im Prozess der choroidalen Neovaskularisation bei altersabhängiger exsudativer Makuladegeneration (AMD). In dieser Studie untersuchten wir die Effekte von Carboxyamido-triazole (CAI), einer Substanz, die die Calcium mediierte Signaltransduktion hemmt, an Teilschritten der choroidalen Neovaskularisation bedingt durch CECs und RPEs.
Methoden: Die CAI vermittelten Effekte auf die VEGF und bFGF induzierte Proliferation von RPEs und CECs, deren Anheftung auf verschiedene extrazelluläre Matrices, sowie auf ihre Fibronektin induzierte Migration wurden untersucht. Zusätzlich wurden die CAI-Effekte auf die bFGF oder VEGF induzierte MMP-2 Sekretion an CECs mittels Zymographie und ELISA ermittelt sowie mögliche apoptosefördernde Effekte mittels eines kommerziellen Apoptose-Assays.
Ergebnisse: CAI inhibiert in einer Konzentration von 10 µM stärker die Serum induzierte Proliferation von CECs als die von RPE-Zellen. Die durch bFGF und VEGF induzierte Proliferation dieser Zellen wurde aber noch stärker gehemmt als die Serum induzierte Proliferation. Zugleich inhibiert CAI die Fibronektin vermittelte Migration von CECs und RPE-Zellen. Die Zellanhaftung von CECs und RPE-Zellen an verschiedenen extrazellulären Matrices wurde durch CAI gehemmt, sowie die durch bFGF und VEGF induzierte MMP-2 Produktion bei CECs. Die Apoptose-Induktion wurde in höheren Konzentrationen als 10 µM sowohl an RPEs als auch an CECs nachgewiesen.
Schlussfolgerungen: CAI inhibiert das proliferative und invasive Verhalten von RPE-Zellen und CECs, einschließlich Migration, Zellattachment und MMP-2 Sezernierung durch CECs in vitro. CAI kann eine Bedeutung als therapeutische Option für die Behandlung der choroidalen Neovaskularisation bei exudativer AMD zukommen.

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