Programm & Abstracts                 "Innovationen in der Augenheilkunde"

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Erhöhte Expression von Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) assoziiert mit Lipidansammlungen in der Bruch´schen Membran von LDL-Rezeptor-knock-out-Mäusen

1Rudolf M., 2Ivandic B. T., 2Winkler J., 2Schmidt-Erfurth U.,
1 (Lübeck)
2Medizinische Universität zu Lübeck, Klinik für Augenheilkunde (Lübeck)

Ziel: Untersuchungen zur Pathogenese der neovaskulären altersbedingten Makuladegeneration (AMD) unter Berücksichtigung von Lipidansammlungen in der Bruch´schen Membran in einem Knock-out-model mit low-density-lipoprotein-Rezeptor Defizit (LDLr(-)).
Methoden: 4 Monate alte LDLr(-)-Mäuse und C57BL/6 Kontrollmäuse wurden mit einer Standard-Nager-Diät oder einer "western type" Fettdiät 2 Monate lang gefüttert. Nach Tötung der Tiere wurde das Serumcholesterin bestimmt, die Augen elektronenmikroskopisch und immunhistochemisch mit monoklonalen Antikörpern gegen VEGF untersucht.
Ergebnisse: Die Fettdiät führte in LDLr(-)-Mäusen zu den höchsten Serumcholesterinwerten (281-702 mg/dl). Die Kontrolltiere zeigten auch unter Fettdiät (Serumcholesterol146-215 mg/dl) elektronenmikroskopisch keine sichtbaren Veränderungen, dagegen fanden sich bei allen LDLr(-)-Mäusen membrangebundene durchscheinende Partikel in der Bruch´schen Membran. Die Anzahl dieser Partikel war nach Fettdiät deutlich erhöht, die Membranen verdickt mit zusätzlichen nicht membrangebundenen Ablagerungen. VEGF konnte nur bei LDLr(-)-Mäusen in der äußeren plexiformen Schicht und den inneren Photorezeptorensegmente nachgewiesen werden. Die höchste Färbeintensität wurde in LDLr(-)-Mäusen nach Fettdiät gefunden. Diese korrelierte mit dem vermehrten Auftreten von Basalschichtablagerungen.
Schlussfolgerungen: LDLr(-)-Mäuse zeigen eine Anhäufung von Lipidpartikeln innerhalb der Bruch´schen Membran, welche nach erhöhter Fettaufnahme weiter zunimmt. In den äußeren Retinaschichten von LDLr(-)-Mäusen konnte die Expression von VEGF nachgewiesen werden. Diese scheint mit der Menge von Lipidpartikeln in der Bruch´schen Membran zu korrelieren. Lipidablagerungen könnten die Expression von VEGF stimulieren und das Fortschreiten eines frühen Stadiums einer AMD zu einer neovaskulären Form bewirken.

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