Aktuelle Tagungsinformationen
News and Updates
Anmeldung zur Tagung
Registration
Hotelbuchung
Hotel Registration
Grußwort
Welcome address
Beteiligte Gesellschaften
Societies involved
Eröffnung des Kongresses
Opening Ceremony
Preise
Awards
Wissenschaftliches Programm
Scientific program
Posterpräsentationen
Poster Presentation
Kurse
Courses
Begleitende Veranstaltungen
Collateral Events
Rahmenprogramm
Social program
Jubiläumsparty
Jubilee Party
DOG Information
DOG Information
Allgemeine Informationen
General Information
Autorenindex
Index of Authors
Ausstellerliste
Exhibitors
Sponsoren
Sponsors
Teilnahmegebühren
Registration fees
Impressum
DOG Homepage
Gentherapie des Hornhautendothels mit IL-10 and p40 IL-12 exprimierenden Adenoviren verbessert die Prognose der Hornhauttransplantation im Schafsmodell
1Klebe S., 2Sykes P. J., 1Coster D. J., 2Swinburne S., 1Williams K. A.,
1Department of Ophthalmology, Flinders Medical Centre, Bedford Park (Adelaide)
2Department of Haematology, Flinders Medical Centre, Bedford Park (Adelaide)
Die Transplantatabstossung der Hornhaut ist ein immunologischer Prozess der das Hornhautendothel zerstört. Die Exprimierung von Genen für die immunsuprressiven Cytokine IL-10 und p40 IL-12 durch das Hornautendothel der Transplantathornhaut könnte das Endothel schützen, die Abstossung verhindern und dadurch das Transplantatüberleben ermöglichen. In dieser Studie wurde der Einfluss von IL-10 und p 40 IL-12 auf die Transplantatabstossung im orthotopen vorklinischen Schafsmodell untersucht. Adenoviren waren in vorausgegangenen in vitro Experimenten als geeignete Vektoren für diesen Zweck etabliert worden. Zwei Adenoviren wurden generiert und in vitro getestet. Die Vektoren codierten fuer homologes IL-10 oder p40 IL-12, zusammen mit green fluorescent protein under der Kontrolle von zwei separaten CMV Promotoren im Tandem. Mit RT-PCR wurde mRNA Expression für 21 Tage nach in-vitro Gentransfer zu Schafshornhäuten und anschliessender Kultur gezeigt. Die Funktionaliät der exprimierten Cytokine wurde in vitro demonstriert: Der Kulturüberstand von Adv-IL-10 infizierten Hornhäuten inhibierte die Proliferation von gemischten Lymphozytenkulturen (MLRs) und der Kulturüberstand von p40IL-12 exprimierenden Hornhäuten inhibierte die IL-12 spezifische Monozytenstimulation. In-vivo, unbehandelte (n=13) und Mock-Virus Hornhauttransplantate (n=6) in Kontrollschafen wurden nach 21 and 20 Tagen abgestossen (Median), während IL-10 (n=9) and p40 IL-12 (n=9) behandelte Hornhauttransplantate nach 55 and 45 Tagen (Median) abgestossen wurden. Diese Verlängerung des Transplantatüberlebens war statisch signifikant (p= 0.0011 und p= 0.0032). Histologie, Immunhistochemie und Iris-flat-mounts ergänzten die Untersuchungen. Wir schliessen, dass Gentherapie des Endothels mit Adenoviren die IL-10 und p40 IL-12 exprimieren die Hornhauttransplantatabstossung wirkungsvoll verzögert.