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Abstract
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Selektiver Steroid-Rezeptor-Agonist: Ein effektiver Immunmodulator bei Keratoplastik
Pleyer U.1, Yang J.1, Knapp S.2, Schäcke H.4, Schmees N.4, Orlic N.1, Otasevic L.1, De Ruijter M.1, Ritter T.3
1Augenklinik Charité, Campus Virchow-Klinikum, 2Institut für Pharmazie, 3Medizinische Immunologie, Humboldt Universität zu Berlin; 4Schering AG
Hintergrund: Neue Erkenntnisse der molekularen Mechanismen von Corticosteroiden führen möglicherweise zur Entwicklung neuer Substanzen wie Selektiver Steroid-Rezeptor-Agonisten (SEGRA) für die Behandlung entzündlicher Erkrankungen. Die vorliegende Studie wurde zur Wirkung eines selektiv wirksamen Steroid-Rezeptor-Agonisten nach lokaler Anwendung für die Keratoplastik durchgeführt.
Methode: 18 Lewisratten erhielten 3,5 mm perforierende Keratoplastiken von HLA-Klasse I/II inkompatiblen DA-Spendertieren. Die Empfängertiere wurden randomisiert entweder mit (1) Cyclodextrin-verkapseltem SEGRA oder (2) Wirkstoffvehikel behandelt oder blieben ohne Therapie (3). Die Behandlung wurde am Tag der Transplantation begonnen und als topische Applikation 5x/Tag über 35 Tage fortgesetzt. Die Beurteilung der Transplantate erfolgte nach etablierten Beurteilungskriterien, basierend auf Hornhauttrübung und -ödem.
Ergebnisse: Durch topische Behandlung mit SEGRA konnte eine hochsignifikante Verlängerung der mittleren Überlebenszeit (ÜLZ) der Hornhauttransplantate gegenüber Vehikelanwendung oder unbehandelt