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Abstract
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PDGF-BB-induzierte Proliferationshemmung humaner Tenon'scher Kapselfibroblasten in vitro durch das PDGF-Rezeptor-spezifische Tyrphostin AG-1295
von Eicken J., Birk U., Grisanti S., Denk P. O.
Augenklinik, Abteilung 1, Eberhard-Karls-Universität, Tübingen
Hintergrund: Die PDGF-Isoform-BB gehört zu den stärksten Stimulatoren der Zellproliferation der Wundheilungsreaktion nach filtrierenden Glaukomoperationen. In dieser Studie wurde der antiproliferative Effekt des Tyrphostin AG-1295, einem PDGF-Rezeptor-ß-spezifischen Tyrosinkinase-Inhibitor, auf humane Tenon'sche Kapselfibroblasten (HTF) nach Stimulation mit PDGF-BB und 10% FCS (fetales Kälberserum) untersucht.
Methode: PDGF-BB (50ng/ml) und FCS 10% stimulierte HTF-Kulturen wurden mit steigenden Konzentrationen von AG-1295 (0,1, 1, 10 und 100 mmol/l) und DMSO (0,001%, 0,01%, 0,1% und 1%) als Kontrolle kultiviert. Nach 1, 3, 5, 8 und 10 Tagen in Kultur wurden die Zellen mit Trypsin/ EDTA für die Zellzählung präpariert.
Ergebnisse: Eine signifikante Proliferationshemmung zeigte sich dann, wenn PDGF-BB und FCS-stimulierte HTF mit hohen Konzentrationen von AG-1295 (100 mmol/l) behandelt wurden. PDGF-BB stimulierte HTF zeigten nach Behandlung mit AG-1295 (100mmol/l) bereits nach 3 Tagen in Kultur eine Wachstumshemmung von 77 %, nach 5 Tagen von 157%, nach 8 Tagen von 126% und nach 10 Tagen von 121%. Im Weiteren dokumentierten wir eine AG-1295 (100mmol/l) bedingte signifikante Wachstumshemmung von 65% nach 8-tägig